이슈
2026-03-15 16:39:12 조회수 1
알츠하이머병 약물 개발 파이프라인: 2024
소개
알츠하이머병(AD)의 증상 발현을 예방하거나 지연시키고, 진행을 늦추며, 인지 및 행동 증상을 개선하기 위한 새로운 치료법이 필요합니다.
방법
2024년 1월 1일 clinicaltrials.gov 활성 중인 AD 약물 치료제 평가 임상 시험을 포함한 모든 시험을 조사했습니다. 우리는 파이프라인 중인 치료법의 표적을 분류하기 위해 공통 알츠하이머병 연구 온톨로지(CADRO)를 사용했습니다.
결과
2024 AD 파이프라인 전반에 걸쳐 127종의 약물을 평가한 164건의 임상시험이 있습니다. 3상 시험은 32종, 2상 시험은 81종, 1상 시험은 25종 약물 시험 26건, 25종 약물을 시험하는 28임상시험이 있었습니다. 164건의 시험 중 34%(N = 56)는 질병 조절 생물학적 제제를, 41%(N = 68)는 질병 조절 소분자 약물을, 10%(N = 17)는 인지 향상제를, 14%(N = 23)는 신경정신과 증상 치료를 위한 시험약을 평가했습니다.
토론
2023년 파이프라인과 비교했을 때, 임상시험 건수는 줄었고(164건 대 187건), 약물 건수는 줄었으며(127건 대 141건), 신규 화학물질 건수도 적었고(88건 대 101건), 재활용된 약물 수는 비슷한 수준(39건 대 40건)입니다.
알츠하이머병(AD)의 증상 발현을 예방하거나 지연시키고, 진행을 늦추며, 인지 및 행동 증상을 개선하기 위한 새로운 치료법이 필요합니다.
방법
2024년 1월 1일 clinicaltrials.gov 활성 중인 AD 약물 치료제 평가 임상 시험을 포함한 모든 시험을 조사했습니다. 우리는 파이프라인 중인 치료법의 표적을 분류하기 위해 공통 알츠하이머병 연구 온톨로지(CADRO)를 사용했습니다.
결과
2024 AD 파이프라인 전반에 걸쳐 127종의 약물을 평가한 164건의 임상시험이 있습니다. 3상 시험은 32종, 2상 시험은 81종, 1상 시험은 25종 약물 시험 26건, 25종 약물을 시험하는 28임상시험이 있었습니다. 164건의 시험 중 34%(N = 56)는 질병 조절 생물학적 제제를, 41%(N = 68)는 질병 조절 소분자 약물을, 10%(N = 17)는 인지 향상제를, 14%(N = 23)는 신경정신과 증상 치료를 위한 시험약을 평가했습니다.
토론
2023년 파이프라인과 비교했을 때, 임상시험 건수는 줄었고(164건 대 187건), 약물 건수는 줄었으며(127건 대 141건), 신규 화학물질 건수도 적었고(88건 대 101건), 재활용된 약물 수는 비슷한 수준(39건 대 40건)입니다.
1. 서론
알츠하이머병(AD)은 연령 관련 질환으로, 65세에서 74세 사이의 약 5%, 75세에서 84세 사이의 약 13.1%, 85세 이상 인구의 33.3%에서 증가합니다. 1 전 세계 인구의 고령화는 이 질환을 가진 사람들의 현저한 증가를 예견했으며, 앞으로 환자 수가 급증할 것으로 보입니다. 2015년부터 2050년 사이에 전 세계 인구 중 60세 이상 인구 비율은 12%에서 22%로 거의 두 배로 증가하여 21억 명에 달할 것입니다. 2 미국에서는 인구의 17.3%가 65세 이상이며, 약 650만 명이 AD 치매를 앓고 있습니다. 1 경도 인지 장애(MCI)는 65세 이상 연령대의 약 22%에 영향을 미치며, 약 50%의 경우 AD가 MCI의 원인입니다. 3, 4 65세 이상 인구의 약 22%가 전임상 AD를 가지고 있습니다(예: 인지적으로 정상이지만 생체지표에 AD 병리가 반영된 경우). 전임상 AD는 연령과 관련이 있으며, 90세 이상 환자의 최대 절반에 영향을 미칩니다. 4 미국에서는 흑인과 히스패닉 개인, 그리고 낮은 교육 수준을 가진 사람들이 AD의 영향을 불균형적으로 받습니다. 3 이러한 관찰에서 도출될 수 있는 불가피한 결론은 AD형 병리가 노인들 사이에서 매우 유보하고, AD는 나이가 들수록 증가하며, AD로 인한 MCI와 AD로 인한 치매로 진행되는 개인의 수가 높다는 점입니다. 예방, 치료, 그리고 확장 가능한 공중보건 대응이 필요합니다.
거의 20년간 집중적인 약리학적 및 약물 개발 노력이 이어졌으나 새로운 치료법이 전혀 등장하지 않았음에, 최근 AD의 신경정신과 증후군에 대한 질병 조절 치료(DMT)와 증상 치료의 개발 및 승인에 진전이 있었습니다. AD의 인지 저하를 늦추는 두 가지 항아밀로이드 단클론 항체(AA‐MABS)—아두카누맙과 레카네맙—이 승인되었으며, 또 다른 항체인 도나네맙은 현재 검토 중입니다. 5, 6, 7 브렉시피프라졸은 AD와 관련된 치매의 불안한 치료에 승인되었습니다. 8 이러한 성공은 AD의 주요 병리학적 과정에 개입하여 질병 진행을 늦추는 능력 입증, ADHD 진단 수단으로서의 바이오마커 확립, 치료 반응 추적, 그리고 다음과 같은 경험을 제공하는 등 AD 치료제에 큰 영향을 미쳤습니다. DMT와 증상성 약물 모두의 임상시험에서 임상 결과 측정을 수행하고, AD의 증상적 측면에 대한 DMT 및 치료제 개발에 적용 가능한 규제 기준을 구축합니다. AD 치료제에 대한 향후 임상 시험을 위한 예비 토대가 마련되었습니다.
AD 신약 개발 파이프라인에 대한 연례 검토의 목표는 치료 표적, 임상 결과 측정 사용, 임상 시험에서 바이오마커의 역할, 그리고 현재 임상시험에서 시험 중인 약물의 작용기전(MoA)의 추세를 기록하는 것입니다. 우리는 시험 기간, 시험 집단 규모, 참가자 모집 시간을 평가합니다. 이 리뷰에서 제시된 정보는 약물 개발자들이 근거 기반 결정을 내릴 수 있도록 돕기 위한 것입니다; 환자, 가족, 의료진이 임상 적용 가능성을 향해 파이프라인을 통과할 수 있는 약물을 이해하도록 돕는 것; 임상과학자들이 AD에 대한 치료적 개입의 지형을 이해할 수 있도록 돕는 것입니다.
알츠하이머병(AD)은 연령 관련 질환으로, 65세에서 74세 사이의 약 5%, 75세에서 84세 사이의 약 13.1%, 85세 이상 인구의 33.3%에서 증가합니다. 1 전 세계 인구의 고령화는 이 질환을 가진 사람들의 현저한 증가를 예견했으며, 앞으로 환자 수가 급증할 것으로 보입니다. 2015년부터 2050년 사이에 전 세계 인구 중 60세 이상 인구 비율은 12%에서 22%로 거의 두 배로 증가하여 21억 명에 달할 것입니다. 2 미국에서는 인구의 17.3%가 65세 이상이며, 약 650만 명이 AD 치매를 앓고 있습니다. 1 경도 인지 장애(MCI)는 65세 이상 연령대의 약 22%에 영향을 미치며, 약 50%의 경우 AD가 MCI의 원인입니다. 3, 4 65세 이상 인구의 약 22%가 전임상 AD를 가지고 있습니다(예: 인지적으로 정상이지만 생체지표에 AD 병리가 반영된 경우). 전임상 AD는 연령과 관련이 있으며, 90세 이상 환자의 최대 절반에 영향을 미칩니다. 4 미국에서는 흑인과 히스패닉 개인, 그리고 낮은 교육 수준을 가진 사람들이 AD의 영향을 불균형적으로 받습니다. 3 이러한 관찰에서 도출될 수 있는 불가피한 결론은 AD형 병리가 노인들 사이에서 매우 유보하고, AD는 나이가 들수록 증가하며, AD로 인한 MCI와 AD로 인한 치매로 진행되는 개인의 수가 높다는 점입니다. 예방, 치료, 그리고 확장 가능한 공중보건 대응이 필요합니다.
거의 20년간 집중적인 약리학적 및 약물 개발 노력이 이어졌으나 새로운 치료법이 전혀 등장하지 않았음에, 최근 AD의 신경정신과 증후군에 대한 질병 조절 치료(DMT)와 증상 치료의 개발 및 승인에 진전이 있었습니다. AD의 인지 저하를 늦추는 두 가지 항아밀로이드 단클론 항체(AA‐MABS)—아두카누맙과 레카네맙—이 승인되었으며, 또 다른 항체인 도나네맙은 현재 검토 중입니다. 5, 6, 7 브렉시피프라졸은 AD와 관련된 치매의 불안한 치료에 승인되었습니다. 8 이러한 성공은 AD의 주요 병리학적 과정에 개입하여 질병 진행을 늦추는 능력 입증, ADHD 진단 수단으로서의 바이오마커 확립, 치료 반응 추적, 그리고 다음과 같은 경험을 제공하는 등 AD 치료제에 큰 영향을 미쳤습니다. DMT와 증상성 약물 모두의 임상시험에서 임상 결과 측정을 수행하고, AD의 증상적 측면에 대한 DMT 및 치료제 개발에 적용 가능한 규제 기준을 구축합니다. AD 치료제에 대한 향후 임상 시험을 위한 예비 토대가 마련되었습니다.
AD 신약 개발 파이프라인에 대한 연례 검토의 목표는 치료 표적, 임상 결과 측정 사용, 임상 시험에서 바이오마커의 역할, 그리고 현재 임상시험에서 시험 중인 약물의 작용기전(MoA)의 추세를 기록하는 것입니다. 우리는 시험 기간, 시험 집단 규모, 참가자 모집 시간을 평가합니다. 이 리뷰에서 제시된 정보는 약물 개발자들이 근거 기반 결정을 내릴 수 있도록 돕기 위한 것입니다; 환자, 가족, 의료진이 임상 적용 가능성을 향해 파이프라인을 통과할 수 있는 약물을 이해하도록 돕는 것; 임상과학자들이 AD에 대한 치료적 개입의 지형을 이해할 수 있도록 돕는 것입니다.