학술자료
2025-10-14 11:50:40
Phase IIa L-serine Trial for eAD
Brief Summary
This is a Phase IIa, randomized, double-blind, placebo controlled trial. Subjects for participation in this study will be identified by the Investigator based on their Clinical Dementia Rating score which will be completed as part of standard practice. Patients meeting the criteria for early Alzheimer's disease will be considered for study participation, with the Investigator taking the additional inclusion/exclusion criteria into consideration. Up to 40 subjects will be enrolled. Subjects participating in the study will be randomized to receive either gummies containing L-Serine or placebo gummies, with the Investigator and study staff blinded to the group assignments.
Detailed Description
L-serine (C3H7NO3; 105.09 g/mol; synonym (S)-2-amino-3-hydroxypropanoic acid) is a naturally-occurring dietary amino acid. It is abundant in soy products, some edible seaweeds, sweet potatoes, eggs, and meat. Since some L-serine is produced by astrocytes in the brain, it is considered a non-essential amino acid. L-serine is directly involved in the biosynthesis of purines, pyrimidines, and other amino acids. Serine residues are found in most proteins and within proteins function as a site for phosphorylation.
L-serine is considered as GRAS (generally recognized as safe) by the FDA and has been approved as a normal food additive under CFR172.320. It is widely sold as a dietary supplement. A pilot study of L-serine supplementation of 14 patients with hereditary sensory neuropathy has been published, and subsequent trial is on-going (ClinicalTrials.gov identifier NCT01733407). The authors did not report adverse effects at doses of 400mg/kg/day, which for an average American of 75.5kg is about 30 grams, the dose which we propose to use in this study.
L-serine will be administered orally through gummies. Each gummy contains 1 g L-serine (treatment) and will be packaged in a foil packet containing 15 pieces to be taken both morning and evening for nine months. The placebo will be a gummy containing no L-serine, packaged and taken in the same manner. In order to assess tolerability in patients, we have designed a 4 week dose ramp-up. We will monitor side-effects and amino acid balances in blood samples in the early Alzheimer's Disease patients during a dose ramp-up period. If a patient cannot tolerate the full dose of gummies, they will remain in the study taking a total of 1 package of gummies split into two time periods within the day. The same ramp-up schedule and procedures will be observed for both placebo and L-serine patients. Patients will be assessed at baseline, 3 months, 6 months, and 9 months.
This is a Phase IIa, randomized, double-blind, placebo controlled trial. Subjects for participation in this study will be identified by the Investigator based on their Clinical Dementia Rating score which will be completed as part of standard practice. Patients meeting the criteria for early Alzheimer's disease will be considered for study participation, with the Investigator taking the additional inclusion/exclusion criteria into consideration. Up to 40 subjects will be enrolled. Subjects participating in the study will be randomized to receive either gummies containing L-Serine or placebo gummies, with the Investigator and study staff blinded to the group assignments.
Detailed Description
L-serine (C3H7NO3; 105.09 g/mol; synonym (S)-2-amino-3-hydroxypropanoic acid) is a naturally-occurring dietary amino acid. It is abundant in soy products, some edible seaweeds, sweet potatoes, eggs, and meat. Since some L-serine is produced by astrocytes in the brain, it is considered a non-essential amino acid. L-serine is directly involved in the biosynthesis of purines, pyrimidines, and other amino acids. Serine residues are found in most proteins and within proteins function as a site for phosphorylation.
L-serine is considered as GRAS (generally recognized as safe) by the FDA and has been approved as a normal food additive under CFR172.320. It is widely sold as a dietary supplement. A pilot study of L-serine supplementation of 14 patients with hereditary sensory neuropathy has been published, and subsequent trial is on-going (ClinicalTrials.gov identifier NCT01733407). The authors did not report adverse effects at doses of 400mg/kg/day, which for an average American of 75.5kg is about 30 grams, the dose which we propose to use in this study.
L-serine will be administered orally through gummies. Each gummy contains 1 g L-serine (treatment) and will be packaged in a foil packet containing 15 pieces to be taken both morning and evening for nine months. The placebo will be a gummy containing no L-serine, packaged and taken in the same manner. In order to assess tolerability in patients, we have designed a 4 week dose ramp-up. We will monitor side-effects and amino acid balances in blood samples in the early Alzheimer's Disease patients during a dose ramp-up period. If a patient cannot tolerate the full dose of gummies, they will remain in the study taking a total of 1 package of gummies split into two time periods within the day. The same ramp-up schedule and procedures will be observed for both placebo and L-serine patients. Patients will be assessed at baseline, 3 months, 6 months, and 9 months.
간략 요약
본 연구는 제2a상, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 임상시험입니다. 본 연구 참여 대상자는 임상 치매 평가 점수를 기준으로 연구자가 선정하며, 이 점수는 표준 절차의 일환으로 작성됩니다. 초기 알츠하이머병 진단 기준을 충족하는 환자는 연구 참여 대상으로 고려되며, 연구자는 추가적인 포함/제외 기준을 고려합니다. 최대 40명의 피험자가 등록될 예정입니다. 본 연구 참여 대상자는 L-세린 함유 구미 또는 위약 구미를 투여받도록 무작위 배정되며, 연구자와 연구진은 그룹 배정에 대해 알지 못합니다.
상세 설명
L-세린(C3H7NO3; 105.09 g/mol; 동의어 (S)-2-아미노-3-하이드록시프로판산)은 천연 식이 아미노산입니다. 콩 제품, 일부 식용 해초, 고구마, 계란, 육류에 풍부하게 함유되어 있습니다. 일부 L-세린은 뇌의 성상세포에서 생성되므로 비필수 아미노산으로 간주됩니다. L-세린은 퓨린, 피리미딘 및 기타 아미노산의 생합성에 직접적으로 관여합니다. 세린 잔기는 대부분의 단백질에서 발견되며, 단백질 내에서 인산화 부위 역할을 합니다.
L-세린은 FDA에서 GRAS(일반적으로 안전하다고 인정됨)로 간주되며 CFR172.320에 따라 일반 식품 첨가물로 승인되었습니다. 건강 보조 식품으로 널리 판매되고 있습니다. 유전성 감각 신경병증 환자 14명을 대상으로 L-세린 보충에 대한 예비 연구가 발표되었으며, 후속 임상시험이 진행 중입니다(ClinicalTrials.gov 식별자 NCT01733407). 저자들은 400mg/kg/일 용량에서 부작용을 보고하지 않았는데, 이는 평균 체중 75.5kg의 미국인에게 약 30g에 해당하는 용량이며, 본 연구에서 사용할 용량입니다.
L-세린은 젤리를 통해 경구 투여됩니다. 각 젤리에는 L-세린(치료용) 1g이 함유되어 있으며, 9개월 동안 아침과 저녁에 복용할 15개가 들어 있는 호일 포장으로 포장됩니다. 위약은 L-세린이 함유되지 않은 젤리로, 동일한 방식으로 포장 및 복용합니다. 환자의 내약성을 평가하기 위해 4주간의 용량 증가를 설계했습니다. 용량 증가 기간 동안 초기 알츠하이머병 환자의 혈액 샘플에서 부작용과 아미노산 균형을 모니터링합니다. 환자가 젤리의 전체 용량을 견딜 수 없는 경우, 연구에 남아 하루 중 두 기간으로 나누어 총 1개의 젤리 패키지를 복용합니다. 위약 및 L-세린 환자 모두 동일한 용량 증가 일정 및 절차를 따릅니다. 환자는 기준선, 3개월, 6개월 및 9개월에 평가됩니다.
본 연구는 제2a상, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 임상시험입니다. 본 연구 참여 대상자는 임상 치매 평가 점수를 기준으로 연구자가 선정하며, 이 점수는 표준 절차의 일환으로 작성됩니다. 초기 알츠하이머병 진단 기준을 충족하는 환자는 연구 참여 대상으로 고려되며, 연구자는 추가적인 포함/제외 기준을 고려합니다. 최대 40명의 피험자가 등록될 예정입니다. 본 연구 참여 대상자는 L-세린 함유 구미 또는 위약 구미를 투여받도록 무작위 배정되며, 연구자와 연구진은 그룹 배정에 대해 알지 못합니다.
상세 설명
L-세린(C3H7NO3; 105.09 g/mol; 동의어 (S)-2-아미노-3-하이드록시프로판산)은 천연 식이 아미노산입니다. 콩 제품, 일부 식용 해초, 고구마, 계란, 육류에 풍부하게 함유되어 있습니다. 일부 L-세린은 뇌의 성상세포에서 생성되므로 비필수 아미노산으로 간주됩니다. L-세린은 퓨린, 피리미딘 및 기타 아미노산의 생합성에 직접적으로 관여합니다. 세린 잔기는 대부분의 단백질에서 발견되며, 단백질 내에서 인산화 부위 역할을 합니다.
L-세린은 FDA에서 GRAS(일반적으로 안전하다고 인정됨)로 간주되며 CFR172.320에 따라 일반 식품 첨가물로 승인되었습니다. 건강 보조 식품으로 널리 판매되고 있습니다. 유전성 감각 신경병증 환자 14명을 대상으로 L-세린 보충에 대한 예비 연구가 발표되었으며, 후속 임상시험이 진행 중입니다(ClinicalTrials.gov 식별자 NCT01733407). 저자들은 400mg/kg/일 용량에서 부작용을 보고하지 않았는데, 이는 평균 체중 75.5kg의 미국인에게 약 30g에 해당하는 용량이며, 본 연구에서 사용할 용량입니다.
L-세린은 젤리를 통해 경구 투여됩니다. 각 젤리에는 L-세린(치료용) 1g이 함유되어 있으며, 9개월 동안 아침과 저녁에 복용할 15개가 들어 있는 호일 포장으로 포장됩니다. 위약은 L-세린이 함유되지 않은 젤리로, 동일한 방식으로 포장 및 복용합니다. 환자의 내약성을 평가하기 위해 4주간의 용량 증가를 설계했습니다. 용량 증가 기간 동안 초기 알츠하이머병 환자의 혈액 샘플에서 부작용과 아미노산 균형을 모니터링합니다. 환자가 젤리의 전체 용량을 견딜 수 없는 경우, 연구에 남아 하루 중 두 기간으로 나누어 총 1개의 젤리 패키지를 복용합니다. 위약 및 L-세린 환자 모두 동일한 용량 증가 일정 및 절차를 따릅니다. 환자는 기준선, 3개월, 6개월 및 9개월에 평가됩니다.